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细胞因子已被证明可以加速T细胞的生长，特别是IL-2、IL-7和IL-15，但三种细胞因子对于不同的T细胞亚群作用是否有差异？最近维拉诺瓦大学和美国Merck & Co., Inc.发表了一项体外研究结果可供参考（Cells 2022）。
3种T细胞生长因子
01 IL-2
IL-2是最早发现的T细胞生长因子，1976年NCI肿瘤细胞生物学实验室的RobertGallo使用PHA刺激淋巴细胞产生条件培养基培养骨髓细胞，其中90%的T细胞长达9个月的生存维持，因而认为存在T细胞生长因子（TCGF），并于1980年通过离子交换色谱和凝胶分离，从条件培养基中分离浓缩了TCGF，并且得出了大致的分子量约15KD。
1991年诺华与linigen联合研发的重组IL-2药物 Proleukin（Aldesleukin，阿地白介素）被FDA批准治疗转移性肾癌，1998年批准治疗转移性黑色素瘤。但是因为半衰期短，治疗窗口窄，毒副作用大，且同时刺激Treg活化，限制了临床使用。但是对于IL-2的开发一直没有停止。
02 IL-7
IL-7受体在幼稚T细胞和记忆T细胞上表达，包括前体细胞；常见淋巴祖细胞（CLP）、双阳性和单阳性胸腺细胞，新进胸腺迁出细胞（recent thymic emigrants，RTE）。
IL-7主要由基质细胞产生，并向表达IL-7Ra-的细胞发出信号，以调节其生存、增殖和维持。相比之下，IL-2受体在抗原刺激后在激活的T细胞上被高度诱导，细胞本身也成为IL-2的主要生产者。在快速扩增后，效应T细胞根据IL-2信号通路的数量发展成不同的命运。外表达高水平IL-2Ra的细胞接收到强烈的IL-2信号通路，成为短寿命的效应细胞，显示出Blimp1、KLRG1的表达和细胞溶解活性的增加。表达低水平IL-2Ra的细胞接收到相对较弱的IL-2信号，成为记忆前体细胞，显示IL-7Ra，CD62L、IL-2的产生和增殖能力的表达增加，但上述效应相关分子的表达降低。IL-7Ra在记忆T细胞上的重新表达，能够维持细胞的长期存活。
03 IL-15
IL-15是一种多效细胞因子，最初被认为是T细胞生长因子，在体内连接先天和适应性免疫反应。IL-15属于四α-螺旋束细胞因子家族，由不同类型的细胞，如单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、基质细胞、基质细胞、上皮细胞等共同产生，也能够促进多种免疫细胞（CD8+ T细胞、NKT细胞、γδT细胞和NK细胞）活化和增殖。
2022年5月23日，ImmunityBio向FDA递交IL-15超级激动剂N-803的上市申请，与卡介苗联合治疗卡介苗不响应的非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）。但是除了抗肿瘤活性，很多研究显示IL-15本身也有促进肿瘤的活性。
对不同T细胞亚群的作用
（CAR-T为例）
CAR-T根据治疗目的，可以通过很多种方式从效应细胞、初始细胞、记忆细胞，甚至是调节性T细胞亚群中合成。
在某些情况下，同质的细胞亚群对于对抗某些类型的癌症可能会至关重要。一些癌症需要更异质的T细胞亚群混合。然而，一致的是，需要最大限度地扩张细胞，同时尽量减少细胞死亡。
在T细胞亚群中CD4+和CD8+细胞的初始T细胞和记忆T细胞亚群是焦点，因为每个亚群都与过继T细胞治疗有选择性相关。
CD8+记忆T细胞已被证明对使用CAR-T细胞治疗慢性淋巴细胞白血病的患者至关重要。在小鼠模型中，它已经表明，组合CD4+初始T细胞和CD8+记忆T细胞，通过CD4+初始T细胞释放的细胞因子增强细胞毒性CD8+记忆T细胞功能。初始T细胞亚群（包括CD4+和CD8+）对于儿童患者临床获益至关重要CD4+ T细胞比CD8+对应细胞具有更大的持久性和长期活力。CD4+初始T细胞和记忆T细胞分别在25 ng/mL浓度下对IL-7和IL-15有反应，并与树突状细胞来源的细胞因子结合进行选择性扩增。
IL-15对CD8+初始T细胞和记忆T细胞的扩增有显著的促进作用。
当IL-2与IL-7结合时，IL-2已被证明有助于改善CD4+初始T细胞和新进胸腺迁出细胞（recent thymic emigrants，RTE）的生长。
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