导读
2023年6月25-28日，第39届欧洲人类生殖与胚胎学学会（ESHRE）年会在哥本哈根顺利召开。作为生殖医学领域规模最大、最具影响力的年度国际学术会议之一，ESHRE 2023聚集了来自生殖医学、胚胎学、生殖内分泌学、遗传学等多个领域内的专家学者，共同探讨领域内最新研究成果、目前的争议以及未来的发展方向，备受生殖医学领域专家学者的关注。
医说生殖（Trends in ART）媒体平台作为ESHRE 2023中方合作媒体，紧跟会议热点，并在哥本哈根会议现场邀请生殖领域大咖，针对大会前沿热点话题进行采访和现场报道。本期我们邀请到了美中宜和北三环妇儿医院的陈新娜教授，围绕“卵巢注射自体富血小板血浆对卵巢反应不良患者的妊娠结局的影响”等热点内容进行了深入解读。
专家简介
陈新娜 教授 美中宜和北三环妇儿医院
主任医师 医学博士
美中宜和医疗生殖首席临床专家
北京美中宜和北三环妇儿医院生殖中心主任
1993年，北京医科大学临床医学专业毕业，任职北医三院妇产科医生26年，获妇产科博士学位，主任医师。
2000年起专职在北医三院生殖中心工作，师从张丽珠、陈贵安、乔杰教授。
2002-2019年，担任北医三院生殖中心临床及门诊组长。
2007年7月至2008年8月，在美国麻省州立大学医学院（UMMS），从事博士后研究一年，并在哈佛大学附属医院麻省总医院vincent生殖中心及Boston IVF做访问学者。作为参与者，曾分别获北京市科学技术进步奖和教育部科学技术进步奖。曾获北京大学医学部优秀教师奖。
2019年10月，加入美中宜和医疗，现任美中宜和医疗生殖首席临床专家，北京美中宜和北三环妇儿医院生殖中心主任
2019年12月，带领美中宜和生殖团队，建立以患者为中心的个体化、全流程管理的高端生殖中心，每年可完成约2500个IVF周期，解决大量来自全国的疑难不孕症患者的生育问题。
为解决众多疑难不孕患者的生育难题，3年来不断学习探索，紧跟国际先进技术：
2019年底开始针对反复IVF失败合并子宫肌瘤及子宫腺肌瘤的患者，开展子宫肌瘤及腺肌瘤的无创手术--磁波治疗（MRgFUS）。2020年起对卵巢功能减退患者开展卵巢PRP注射术，改善卵巢功能，获得满意结果，临床研究成果在2023年欧洲年会上以poster发表。2020年开始系统学习功能医学，并将功能医学思维模式应用于不孕症的临床诊疗中。2023年获得美国抗衰老及再生医学（A4M）的认证医生资格，以健康生活方式宣教、个体化检测和营养支持，帮助更多处于亚健康的备孕及不孕人群，尤其是合并胰岛素抵抗、自身免疫性疾病或肠道功能紊乱人群。研究方向
生殖内分泌及不孕，对卵巢功能减退、PCOS、子宫内膜异位症、卵巢巧克力囊肿、子宫腺肌病及子宫腺肌瘤、输卵管积水、反复IVF失败、反复流产及各种不孕相关的合并症、疑难杂症，有丰富的临床诊治经验，并注重个体化治疗。有20年多胎妊娠的早孕期经阴道减胎及中孕期经腹减胎术的临床经验。曾创新运用，发表SCI论文，并获北医三院新技术奖。针对患者病情个体化指导宫腹腔镜手术的时机及手术方式，如巧克力囊肿、子宫肌瘤、或输卵管积水该不该做手术，或应该什么时候做，是先取卵攒胚胎，还是先做手术再做试管婴儿等等。学术著作
以第一作者及责任作者发表论文20余篇，参编著译作7部
社会任职
中国性医学会生殖分会常务委员北京妇产学会京津冀生殖医学分会常务委员中国人体健康科技促进会生殖免疫分会常务委员中国非公医疗生殖专委会常务委员北京妇产学会心理分会常务委员北京整合医学学会功能医学分会副会长美国抗衰老协会（A4M）会员及认证医生美国生殖医学会ASRM会员欧洲人类生殖与胚胎学协会ESHRE会员卵巢内注射自体富血小板血浆（PRP）是否可以提高卵巢功能减退患者的生殖结局？
卵巢功能减退包括波塞冬卵巢低反应POR3组和POR4组人群，分别指卵巢储备功能减退的年轻和高龄女性，发生率逐年增高。是临床非常具有挑战的助孕治疗难点，几乎没有有效的治疗方案。因患者卵巢功能减退，获卵及可用的胚胎少，成功率极低。目前，如何改善这类患者的卵巢储备功能，让她们获得更多的、更优质的卵母细胞，从而获得更多的优质胚胎，改善妊娠结局是目前的研究热点。
临床上已进行了各种尝试，在用药方面，可以在治疗前后加用雄激素、DHEA、辅酶Q10、生长激素等药物；在促排卵方案方面，可以通过多个周期微刺激或双刺激或自然周期方案累积胚胎，并根据经验移植累积的冻胚；在科研方面，尝试使用原始卵泡体外激活（IVA）、自体干细胞卵巢移植等。IVA和干细胞卵巢移植虽然有很好的临床效果，但临床数据有限，对技术要求高，价格昂贵，对广大的POR患者群体来说并不实用。PRP卵巢内注射也是近年开展的一项新的治疗方法，一些报道证明PRP卵巢内注射治疗可以提高POR患者的窦卵泡数，提高获卵率，增加POR患者的受孕几率。
富血小板血浆（PRP）是一种从患者自身血液中提取的血小板浓缩物，富含生长因子和多种细胞因子，具有促进组织再生和修复、血管生成等生物学作用。PRP已经广泛应用于多个医学领域，包括骨科、皮肤美容和牙科等，效果显著，且不良反应少。在辅助生殖技术领域，6年前，PRP就被应用于提高子宫内膜厚度、改善子宫内膜容受性等。3年前PRP也被全球多个生殖专家应用于卵巢注射，以改善卵巢储备功能减退患者的生殖结局。PRP卵巢注射的作用机理是：PRP有助于激活现有的窦前和/或早期窦卵泡，卵巢中剩余卵泡的数量可能决定了POR患者的反应程度。卵巢内的任何类型的卵泡都可被PRP直接影响。此外，也可能通过对体细胞(颗粒细胞及卵泡膜细胞)的作用产生间接影响。[1]
Sills等人[2]发表了第一篇使用卵巢内注射自体PRP的回顾研究。他们观察到血清AMH增加，FSH的降低。Panda等人[3]对POR和POI患者的PRP进行了系统评价，研究包含了4项研究，结果分析了PRP后卵巢储备参数和体外助孕结果方面的改善，但此综述纳入文献较少，且缺少随机对照试验，证据等级较低。
本次ESHRE会议上有一项多中心、随机对照试验，评估卵巢注射PRP对改善＜38岁POR女性辅助生殖结果的效果。共有 83 名患者被随机分配到 PRP 组及对照组，PRP组41人，对照组42人。PRP组给于卵巢注射PRP后再进入促排卵周期，对照组患者直接进行促排取卵，主要的结局是比较两组的MII卵数。次要结局是窦卵泡数（AFC）、抗缪勒管激素（AMH）、囊胚数、整倍体囊胚数，及持续妊娠率。最终结果发现，在接受PRP注射后，两组患者的MII卵数、囊胚数量和整倍体囊胚数量之间没有显著差异，持续妊娠率也未观察到明显差异。而在卵巢储备指标上，两组在治疗前和治疗后的 AFC均有统计学差异，而 AMH，仅在 PRP 组中治疗前和治疗后存在显著差异。结果表明，卵巢内注射自体富血小板血浆对卵巢反应不良的年轻患者的卵母细胞产量改善效果并不明显。但此项研究也存在局限性，由于卵母细胞是在注射后治疗周期中立即促排卵取出的，因此无法评估PRP对卵巢储备或对卵巢反应的长期影响；且纳入患者均为年轻女性，对38岁以上的POR患者也并未进行研究，仍需要大样本的随机对照试验进一步确定注射PRP对POR患者的影响。
近期我们团队将卵巢内注射PRP与连续累积胚胎的策略结合，对波塞冬POR3组和4组人群进行治疗。我们将2021年5月-2022年5月于本中心接受卵巢内PRP注射并且连续3个微刺激周期累积胚胎的49名POR患者进行回顾性分析，我们发现，卵巢注射PRP治疗后可以显著提高AMH水平，降低FSH水平。接受卵巢内PRP注射并且连续3个周期微刺激的患者显著提高了累积胚胎数及囊胚数，显著降低了周期取消率。在最终获得胚胎的44例患者中，有20例取得了临床妊娠。最终研究表明，卵巢内注射PRP与连续积累胚胎结合的策略可以显著改善卵巢储备指标，显著降低了POR因无可移植胚胎取消周期的风险，最终的临床妊娠率约为45%。但该研究是小样本和回顾性的，非随机的研究，且妊娠结局仅统计到临床妊娠率。后期仍需要扩大样本量的随机对照试验来验证这些结论。我们的经验是PRP卵巢注射后卵巢反应的最佳时间是术后1-2个月（有作用的时间范围是2周-6个月），另外，卵巢功能极差的效果不明显。我们的此项研究结果在此次ESHRE会议上以论文摘要发表。
总结一下，POR的治疗是目前临床亟待解决的棘手问题。卵巢注射PRP，及卵巢注射PRP与连续累积胚胎可能有潜力改善生殖结果，因此值得进一步研究来评估卵巢PRP注射及与其他方式联合对不同年龄POR患者卵巢储备及对妊娠结局的影响，以明确PRP在改善卵巢反应不良患者生殖结果方面的潜力和适用性。并且，也需要进一步深入研究以找寻针对POR患者的更安全、更有效的解决方法。
参考文献：
【1】Cakiroglu Y, Saltik A, Yuceturk A, et al.: Effects of intraovarian injection of autologous platelet rich plasma on ovarian reserve and IVF outcome parameters in women with primary ovarian insufficiency. Aging. 2020,12:10211—10222.
【2】Sills ES, Rickers NS, Li X, Palermo GD. First data on in vitro fertilization and blastocyst formation after intraovarian injection of calcium gluconate-activated autologous platelet rich plasma. Gynecol Endocrinol. 2018; 34:756–60. 10.1080/09513590.2018.1445219
【3】Panda SR, Sachan S, Hota S. A Systematic Review Evaluating the Efficacy of Intra-Ovarian Infusion of Autologous Platelet-Rich Plasma in Patients With Poor Ovarian Reserve or Ovarian Insufficiency. Cureus. 2020; 12:e12037. 10.7759/cureus.12037
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